聰明絕頂

作為一名科研黨，除了日常燒香祈禱陽性結(jié)果之外，可能最關(guān)注的就是我們的發(fā)際線了。
跟程序員一樣，很多科研黨從剛?cè)腴T的生機勃勃，到后來以肉眼可見的速度變成一片片荒漠。當然，現(xiàn)在發(fā)量問題已經(jīng)逐漸變成一種社會性問題。因為隨著生活節(jié)奏的加快，人們要長期承受著各種壓力，而這種慢性壓力與脫發(fā)是密切相關(guān)的。
最近，在《自然》雜志上，一篇名為“Corticosterone inhibits GAS6 to govern hair follicle stem-cell quiescence”的文章，在動物水平上，針對具體分子層面對壓力與脫發(fā)之間的關(guān)系進行了探究，闡明了壓力與毛囊干細胞功能障礙的內(nèi)在關(guān)聯(lián)機制。

在理解這篇文獻之前，我們需要知道，人的毛發(fā)并不是一直處于生長狀態(tài)的，毛發(fā)的生長周期其實可以分成三個階段：生長期（正常生長）、衰退期（毛囊逐漸萎縮，頭發(fā)基本不再生長）、休止期（頭發(fā)不再生長并開始脫落）。而在壓力影響下，毛囊會提前進入休止期，造成脫發(fā)。
為了探究這其中的具體機制，該團隊利用小鼠為實驗模型，在小鼠出生后35天（小鼠毛發(fā)進入休止期之前）切除小鼠兩側(cè)腎上腺（ADX組），阻斷壓力激素的分泌。
實驗結(jié)果顯示，對照組小鼠第一次休止期持續(xù)了大概58天左右，但是手術(shù)組小鼠的休止期只有11天。隨著進一步觀察發(fā)現(xiàn)，對照組小鼠的休止期會逐漸延長（58~75~95等）；但是手術(shù)組小鼠的休止期始終保持在兩周左右，并且毛發(fā)生長旺盛。

                                                                           首次毛發(fā)生長周期對比
 
 
隨后觀察了16個月，發(fā)現(xiàn)對照組小鼠完成了3次毛發(fā)生長周期，而手術(shù)組完成了10次，且腎上腺切除后的小鼠的毛發(fā)還是能夠和幼鼠一樣濃密，生長速度很快。
為了進一步驗證他們的猜想，在部分手術(shù)組小鼠中喂食皮質(zhì)酮（腎上腺產(chǎn)生的一種應激激素），發(fā)現(xiàn)可以抑制這種過于頻繁的毛發(fā)生長周期并恢復正常；同時，在九周中持續(xù)給部分正常組小鼠施加各種壓力，檢測到皮質(zhì)酮的含量顯著升高，并且毛發(fā)生長持續(xù)減少。
那么皮質(zhì)酮的信號是如何被毛囊干細胞感知的呢？皮質(zhì)酮的信號轉(zhuǎn)導是通過糖皮質(zhì)激素受體發(fā)出的，那么在皮膚中不同細胞類型中，這種受體的選擇性缺失可以篩選出接受這種信號的細胞類型。通過篩選發(fā)現(xiàn)，這條信號傳遞鏈中，毛囊干細胞并不能直接感知這種信號，而真正受到影響的是真皮乳頭細胞。
該團隊隨后分析了真皮乳頭中的mRNA表達，發(fā)現(xiàn)了一種GAS6蛋白，可以作為候選分子信使。利用腺病毒載體，將GAS6轉(zhuǎn)染到皮膚中發(fā)現(xiàn)，不僅刺激了正常組小鼠的毛發(fā)生長，還恢復了壓力應激或皮質(zhì)酮喂食期間的毛發(fā)生長。

                       皮質(zhì)酮恢復ADX小鼠毛發(fā)周期進展
接下來，該團隊對接收GAS6信號的毛囊干細胞的受體進行了研究，發(fā)現(xiàn)了毛囊干細胞的一種表面受體AXL蛋白，在接收了GAS6信號后刺激細胞分裂，找到了這條信號傳遞鏈的最后一個關(guān)鍵點。通過這些數(shù)據(jù)和其他數(shù)據(jù)表明，由慢性壓力應激觸發(fā)的皮質(zhì)酮信號可以抑制真皮乳頭中的GAS6產(chǎn)生，而真皮中的GAS6的強制表達可以繞過壓力應激對毛發(fā)生長的抑制作用，恢復其快速生長的能力。

 
這一突破性進展在一定程度上為壓力應激誘發(fā)的脫發(fā)治療提供了一個潛在的方向。當然，這種皮質(zhì)酮信號傳遞方式是在小鼠中的具體方式，在人類中是否存在相似的信號傳遞鏈尚不可知。另外，針對人類中長期處于休止期導致脫發(fā)的情況是否可以通過這種手段來重新激活或者緩解，也需要進一步研究。
也期待更多的先驅(qū)在這一領(lǐng)域探索的更深、更廣，致敬“聰明絕頂”的科研人。