隨著人類壽命的不斷延長，人類遭遇各種疾病的機率越來越高。世衛(wèi)組織發(fā)布的《2019年全球衛(wèi)生估計報告》顯示，當(dāng)前全球十大死因中，非傳染性疾病占7個。全世界的醫(yī)藥工作者都在孜孜不倦的努力尋找著攻克這些頑癥的方法，以期發(fā)現(xiàn)更多安全有效的治療藥物。

       中國科學(xué)院上海藥物研究所（以下簡稱上海藥物所）研究員、新藥研究國家重點實驗室副主任柳紅已經(jīng)在新藥研發(fā)的路上走了20多年。“做國家事，擔(dān)國家責(zé)，于萬千世界找出能治愈疾病的新藥是我從事科研的初心，也是畢生追求。”柳紅告訴《中國科學(xué)報》。

急國家之所急

       出生于醫(yī)學(xué)世家的柳紅，從小就對配藥特別感興趣，高考志愿她毅然決然地選擇了中國藥科大學(xué)。1999年，她于母校獲得博士學(xué)位后，進入上海藥物所從事新藥研發(fā)工作。

       藥物的靶點通常是生物大分子蛋白，新藥研究往往通過合成的小分子化合物與大分子的靶點相作用，調(diào)節(jié)靶點起到治療的效果。說得形象點，就是尋找小分子化合物和大分子蛋白之間的“最佳配對”，為一些關(guān)鍵靶點尋找合適的、有成藥性的先導(dǎo)化合物。

       2020年初，春節(jié)將至，新冠肺炎來勢洶洶。危急時刻，上海藥物所迅速響應(yīng)，成立抗疫攻關(guān)團隊。自2003年非典型性肺炎爆發(fā)時，柳紅團隊一直致力于抗冠狀病毒藥物研發(fā)，具有豐富的抗病毒藥物研發(fā)經(jīng)驗。她迅速召集課題組成員成立抗疫攻關(guān)小組，積極尋找抗新型冠狀病毒的有效藥物。

       由于冠狀病毒主蛋白酶的底物結(jié)合口袋具有高度保守性，研發(fā)團隊決定采取基于結(jié)構(gòu)的藥物設(shè)計策略進行抗新冠肺炎藥物研發(fā)。不舍晝夜，鏖戰(zhàn)數(shù)月，攻關(guān)小組取得重要進展，發(fā)現(xiàn)一類結(jié)構(gòu)新穎、高效、安全的抗新冠肺炎病毒候選藥物。在攻關(guān)團隊和轉(zhuǎn)化企業(yè)的合力推進下，該候選藥物于2020年8月獲美國FDA批準(zhǔn)，并于2021年3月在Frontage臨床研究中心啟動臨床I期試驗。

       回首研發(fā)經(jīng)歷，柳紅表示，國家和人民利益高于一切，從事創(chuàng)新藥物研究工作，強烈的社會責(zé)任感和使命感是科學(xué)家應(yīng)有的“標(biāo)配”，“出新藥、出好藥”的初心和使命始終是她實踐的標(biāo)準(zhǔn)。

       柳紅認為，上海藥物所是國家隊，應(yīng)以國家需求為導(dǎo)向，以人民利益為重。她長期關(guān)注禽流感、艾滋病等涉及到國家衛(wèi)生安全的重大疾病藥物的研發(fā)，為國家公共衛(wèi)生安全進行技術(shù)儲備?？拱滩№椖砍晒D(zhuǎn)化難度大，她不顧風(fēng)險果斷堅持由項目團隊繼續(xù)臨床開發(fā)。目前，柳紅團隊開發(fā)的抗艾滋病新藥塞拉維諾正處于臨床I期研究階段，具有良好的開發(fā)前景。

應(yīng)時代趨勢創(chuàng)新研發(fā)方法

       新藥研發(fā)投入巨大，柳紅深諳現(xiàn)實。為了降低研發(fā)成本、提高效率，她和她的團隊將傳統(tǒng)的藥物化學(xué)設(shè)計方法與計算機輔助藥物設(shè)計和生物活性篩選方法相結(jié)合，針對感染性疾?。ò滩?、禽流感）、炎癥、腫瘤以及心血管疾病等多種疾病的20余個靶標(biāo)，用于藥物先導(dǎo)化合物的發(fā)現(xiàn)與優(yōu)化研究。

       如何快速合成得到那些有藥物潛力的化合物，用于活性測試和安全性評價，是非常重要的研究過程。結(jié)合實際需要，柳紅等發(fā)展了系列創(chuàng)新性的高效、環(huán)保的有機合成新方法。她表示，依托這些高效的合成方法，不但能快速得到目標(biāo)分子，還能建立具有優(yōu)勢骨架結(jié)構(gòu)的、化合物數(shù)目眾多的化合物庫，作為資源的儲備，可以在將來用于新靶點的活性篩選。

       運用這個藥物研究模式，柳紅交出了一張漂亮的成績單。團隊針對感染性疾病、炎癥、腫瘤以及代謝性疾病等多個疾病領(lǐng)域發(fā)現(xiàn)10余個候選新藥，7個處于臨床研究，獲國內(nèi)外授權(quán)專利86項，實現(xiàn)技術(shù)轉(zhuǎn)讓7項。

       “相信未來，這個藥物研究模式還將高效地提供更多的疾病候選藥物。”對此柳紅充滿信心。在她看來，一位合格的科研人員，要具備創(chuàng)新思維和意識以及對科學(xué)鍥而不舍的探索、追求，要有一股為科學(xué)研究獻身的精神、拼勁，更為重要的是要有一種強烈的社會責(zé)任感和使命感。

一切成績源于團隊的共同努力

       7月，2021年上海“最美科技工作者”揭曉，柳紅等10位科技工作者入選。“我是新藥設(shè)計與發(fā)現(xiàn)科研團隊中的一員，所有的成績和榮譽都是整個團隊共同努力的結(jié)果。”柳紅說。

       與很多從事科學(xué)研究的人一樣，柳紅也希望能盡快出成果，但新藥研發(fā)周期長，并不是每一個合成的化合物都能成為上市的新藥。在她看來，如何營造積極向上、充滿活力的科研氛圍至關(guān)重要。

       “柳老師總能在平淡的科研工作中發(fā)現(xiàn)樂趣，并將歡樂傳遞給我們。”王江研究員說。

       每年年末的時候，柳紅就會鼓勵和組織學(xué)生編排小品、表演合唱等節(jié)目，總是能贏得喝彩、掌聲不斷。“科研是在一次次失敗中探索的，而文藝創(chuàng)造卻能發(fā)揮學(xué)生特長，豐富科研生活，樹立學(xué)生的自信心。”學(xué)生和團隊始終是柳紅牽掛和關(guān)注的。

       做導(dǎo)師20多個年頭，柳紅桃李滿天下，時刻關(guān)注教育工作。她心系青少年科普教育，努力提升邊遠地區(qū)的教育水平，參與了多個科普教育課程課件以及科普微視頻的制作。“我沒做什么，不值一提。”被問起這些，柳紅連連擺手。

       不忘初心，一心一意做藥人。科研上遇到再多的困難，柳紅心中也都是充滿熱情。“每一個人的成長過程中，都會思考自己適合做什么，感興趣的是什么。我覺得做科研是非常有意思的工作，這種信念給了我無盡的動力。”柳紅說。